La investigación muestra que las proteínas clave en la enfermedad pueden propagarse desde el tracto gastrointestinal al cerebro
La evidencia de que la enfermedad de Parkinson puede comenzar en el intestino está aumentando, según una nueva investigación que muestra que las proteínas que desempeñan un papel clave en la enfermedad pueden propagarse desde el tracto gastrointestinal al cerebro.
El cuerpo humano forma naturalmente una proteína llamada alfa-sinucleína que se encuentra, entre otros lugares, en el cerebro en las terminaciones de las células nerviosas. Sin embargo, las formas mal plegadas de esta proteína que se agrupan están relacionadas con el daño a las células nerviosas, un deterioro del sistema de dopamina y el desarrollo de problemas con el movimiento y el habla, características distintivas de la enfermedad de Parkinson.
Los últimos hallazgos, que se basan en estudios en ratones, respaldan una teoría de larga data de que la alfa-sinucleína anormalmente plegada puede comenzar en el intestino y luego extenderse al cerebro a través del nervio vago, un paquete de fibras que comienza en el tronco encefálico y transporta señales hacia y desde muchos de los órganos del cuerpo, incluido el intestino.
“Apoya y realmente proporciona la primera evidencia experimental de que la enfermedad de Parkinson puede comenzar en el intestino y subir al nervio vago”, dijo Ted Dawson, profesor de neurología en la escuela de medicina de la Universidad Johns Hopkins y coautor de la investigación.
Los investigadores dicen que la forma en que la alfa-sinucleína mal plegada se propaga en los cerebros de los ratones, y los síntomas de los animales, reflejan de cerca la enfermedad en los humanos.
La enfermedad de Parkinson “podría detectarse temprano por los cambios cerebrales”
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“Tenemos lo que creemos que es un modelo [animal] realmente preciso que puede usarse para desarrollar mecanismos, pero también para probar terapias”, dijo Dawson, diciendo que una posibilidad podría ser interferir con el plegamiento erróneo de alfa-sinucleína en el intestino. para detener la enfermedad de Parkinson en su camino.
El estudio se produce meses después de que un grupo diferente de investigadores revelara que las personas cuyo apéndice se extirpó temprano en la vida tenían un riesgo reducido de desarrollar posteriormente la enfermedad de Parkinson , un hallazgo que según expertos también respalda la idea de que la enfermedad puede comenzar en el intestino.
Escribiendo en la revista Neuron , Dawson y sus colegas describen cómo llevaron a cabo una serie de experimentos con más de 100 ratones.
Primero, el equipo inyectó alfa-sinucleína anormalmente doblada en el intestino de ratones sanos y rastreó dónde apareció la proteína.
Después de un mes, la proteína mal plegada estaba presente en varias estructuras dentro del tronco encefálico, mientras que a los tres meses también se encontró en otras regiones del cerebro, incluida la amígdala y parte del cerebro medio rico en neuronas de dopamina. Después de siete meses estuvo presente en aún más áreas.
El equipo dice que encaja con la forma en que los marcadores de la enfermedad de Parkinson se distribuyen por todo el cerebro humano en diferentes etapas de la enfermedad.
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El trabajo posterior reveló que los ratones mostraron una caída en los niveles de dopamina en el cerebro, seguido de una pérdida progresiva de neuronas de dopamina a partir de los siete meses. También mostraron problemas en sus habilidades motoras, como dificultades para construir un nido, así como problemas de memoria, ansiedad y comportamiento.
El equipo repitió la inyección de alfa-sinucleína mal plegada tanto en ratones con un nervio vago cortado como en ratones diseñados genéticamente para que no puedan producir alfa-sinucleína normal. Ningún tipo de ratones terminó con la proteína mal plegada en el cerebro, daño a su sistema de dopamina o cualquier problema motor, de memoria o de comportamiento.
El equipo dice que estos resultados sugieren que la alfa-sinucleína mal plegada viaja al cerebro a través del nervio vago, con las proteínas inyectadas que desencadenan la alfa-sinucleína normal en los ratones para que se pliegue mal, lo que resulta en una especie de efecto dominó que conduce a que las proteínas mal plegadas lleguen al cerebro .
Sin embargo, hay algunas curiosidades. Por ejemplo, aunque los problemas con el olfato son un síntoma temprano de la enfermedad de Parkinson en humanos, el sistema olfativo no se vio afectado en ratones hasta varios meses después de la inyección de la alfa-sinucleína mal plegada en su intestino.
Y los misterios permanecen, incluso por qué algunas personas tienen grupos de proteínas anormales en el cerebro pero no tienen síntomas de la enfermedad de Parkinson, y cómo la alfa-sinucleína se desdobla en primer lugar.
Fuente: The Guardian Weekly
